Експериментатор здійснює активний діалог з ЕОМ. Використовується інформація про коригувальні показники розрахункового попиту на вид продукції та її кінцевого виробництва галуззю. Якщо показник перевищує одиницю, отже, попит товару вище пропозиції, якщо менше одиниці, то навпаки. Коригувальні показники та темпи зростання валової продукції по галузях аналізуються експериментатором з позиції їх допустимості.
Обстеження було проведено в період, коли промисловість працювала в умовах 6-денного робочого тижня при 8-годинному робочому дні, тому якщо розподіл витрати газу по годині доби в даний час не відрізняється принципово від того, що мав місце під час обстеження, то розподіл по днях тижня суттєво змінилося (крім, звичайно, виробництв із безперервним технологічним процесом). У зв'язку з цим дані табл. IX-14 були відкориговані на підставі експертних оцінок стосовно умов 5-денного робочого тижня (табл. IX-15).
Відправним пунктом розгортання показників макроекономіки вважається обсяг річного сукупного виробництва товарів та послуг. У системі національного рахівництва цей показник називають валовим національним продуктом (ВНП). ВНП можна визначити як сукупну ринкову вартість всього річного обсягу кінцевого виробництва товарів та послуг економіки даної держави. Критерій кінцевого виробництва товарів та послуг означає, що економічні блага , які увійшли вартість витрат кінцевих товарів , до складу ВНП не включаються. Такі блага називають проміжною продукцією.
По-перше, ВНП - це сукупна ринкова вартість всього обсягу кінцевого виробництва товарів та послуг економіки за певний період (як правило, рік).
Розглянемо канали розподілу, якими товари з кінцевого виробництва через систему розподільчих центрів потрапляють у кінцеве споживання (рис. 48).
Підприємства, що представляють комбінацію виробництв, які є послідовними стадіями одного технологічного процесу, класифікуються, як правило, з кінцевого виробництва. Наприклад, підприємства видобувної промисловості, у яких поруч із видобутком і первинної обробкою копалин виробляється подальша їх переробка вироби, ставляться до тієї чи іншої галузі з переробки матеріалів, що видобуваються. Але у випадках, коли виробництво кінцевого продукту грає підлеглу роль загальному випуску продукції підприємства міста і переважне значення у ньому мають вироби однієї з проміжних виробництв (напівфабрикати), це підприємство належить до галузі з цього проміжного виробництва.
p align="justify"> При плануванні хімізації, що включає етапи створення, виготовлення та застосування хімічних матеріалів і технологій, особливе значення має встановлення показників розвитку галузей хімічної індустрії виходячи з економічного призначення її продукції, що представляє собою переважно предмети праці, тобто. проміжні продукти. Тому дані показники слід визначати на основі аналізу цілей та завдань кінцевих виробництв, що використовують хімічні матеріали, та можливостей їх ефективного застосування.
Сальдо Вартість незавершеного кінцевого виробництва
Виробництво та продаж проміжного та кінцевого Виробництво та продаж проміжного, але не продаж кінцевого
Друге – протиріччя між сировинним наповненням експорту та орієнтацією імпорту на продукцію кінцевих виробництв. Це легко бачити на прикладі багаторівневої структури сучасної економіки 1 - рівень, що генерує потік інновацій і нових зразків 2 - швидко оновлюване індивідуалізоване виробництво 3 - масове великосерійне виробництво 4 - випуск базових ресурсів для великосерійного виробництва 5 - традиційні повільно оновлювані виробництва (аграрний сектор) п.). Вищі рівні мають вищу оцінку доданої вартості.
В ідеальних ринкових умовах лісова рента, що утворюється на різних стадіях переробки лісу, має бути однаковою величиною. На практиці, у вітчизняних умовах, через диспаритет цін на первинну продукцію та продукцію кінцевого виробництва, на верхніх стадіях переробки лісу акумулюється більша частина лісової ренти, яка і присвоюється виробниками вторинної лісової продукції.
Не варто, звичайно, забувати і те, що висока дисципліна-результат аж ніяк не лише переконань та навіювання. Жорсткі вимоги, що пред'являються сьогодні до кожного, хто прагне завоювати або зберегти своє місце в лавах зайнятих. діють аж ніяк не меншою мірою. Але чим би не диктувалася висока повага до праці, властива абсолютній більшості японської нації, - економічними імперативами наших днів або сповненою драматизму і завзятості боротьбою селянина з природою, яка раз у раз забирала у нього клаптик землі і дах над головою, - висновок один неможливо ставити ніякі завдання з розвитку виробництва, не підпорядковуючи їх ідеї формування високої культури та дисципліни праці.
Біч сучасного виробництва, особливо машинобудування, - локальна вібрація. Локальної вібрації піддаються головним чином особи, які працюють із ручним механізованим інструментом. Локальна вібрація викликає спазми судин кисті, передпліч, порушуючи постачання кінцівок кров'ю. Одночасно коливання діють на нервові закінчення, м'язові та кісткові тканини, викликають зниження шкірної чутливості, відкладення солей у суглобах пальців, деформуючи та зменшуючи рухливість суглобів. У цих випадках робітники скаржаться на ниючі, що ламають, болі в руках, що тягнуть, часто ночами. Коливання низьких частот викликають різке зниження тонусу капілярів, а коливання високих частот спазм судин.
В даний час розроблені складні комплекси комп'ютерних програм, здатні обчислити ймовірність аварії на підприємстві, визначити величину та характер небезпечних викидів, врахувати метеорологічні умови, рельєф місцевості, розташування доріг та населених пунктів та зрештою побудувати карти (ізолінії), розподілу ризику (рис. 1). 5.2) у промислових та селітебних-зонах. Особливу увагу при цьому приділяють джерелам великих аварій АЕС, газопроводам, хімічним виробництвам та ін. Як речовини з негативними властивостями виділяють оксид берилію, водень, хлор, аміак, діоксид сірки, легкозаймисті гази тощо.
Пожежа, як явище, може приймати різні формиПроте всі вони в кінцевому рахунку зводяться до хімічної реакції між горючими речовинами і киснем повітря (або іншим видом окисного середовища). Для виникнення пожежі необхідна наявність трьох компонентів горючої речовини, кисню (або іншого окислювача) та первинного джерела теплоти з енергією, достатньою для початку реакції горіння. Пальне та окислювач мають бути у певних співвідношеннях друг з одним. Більшість пожеж пов'язані з горінням твердих речовин, хоча початкова стадія пожежі то, можливо пов'язані з горінням рідких і газоподібних горючих речовин, у великій кількості що у сучасному промисловому виробництві.
Виробництво як доцільна діяльність людини для отримання матеріальних благ, необхідних суспільству, полягає в кінцевому рахунку в перетворенні сировинних матеріалів на готову продукцію зміною їх розміру, форми, складу чи просторового розташування.
приватна власність коштом виробництва , суперечливість інтересів власників підприємств, великих монополістичних об'єднань, прагнення кожного їх до максимальної прибутку неможливо вести економіку планомерно. Розширюючи або скорочуючи виробництво тієї чи іншої продукції, капіталістичні підприємства (фірми, монополія) можуть орієнтуватися лише на ринок, коливання цін і курсів акцій. Інакше кажучи, економіка капіталізму розвивається стихійно, анархічно. Їй притаманні періодичні кризи, спади виробництва, безробіття, неповне використання виробничих потужностей. Природно, що у таких
При централізованій формі ремонту підвищується його якість, а також досягаються більш висока продуктивність праці та мінімальні витрати на ремонт, що зрештою забезпечує підвищення ефективності виробництва.
Потреба пропорційному розвитку господарства існує, звісно, й у капіталістичному суспільстві. Проте за капіталізму приватна власність коштом виробництва , суперечливість інтересів власників підприємств, вернув великих монополістичних об'єднань, прагнення кожного їх до максимальної прибутку неможливо вести економіку планомірно. Розширюючи чи скорочуючи виробництво тієї чи іншої продукції, капіталістичні фірми можуть орієнтуватися лише ринку, коливання цін, і курсів акций.
При соціалізмі працівники спільно володіють засобами виробництва. У кінцевому підсумку трудящі одночасно і управляючі і управляемые. До соціалістичної революції
Техніка здійснення керівництва проектом (роботою), основною метою якої є забезпечення дотримання графіків виконання робіт та кінцевих термінів їх виконання. У її основі лежить припущення те, що тривалість подій піддається досить точної оцінці.
Канбан (див. [К 13]) та МРП(див. [М 126]). Система ОПТ, як і система Канбан, відноситься до класу "тягнучих" (З [95]) систем організації постачання та виробництва. Окремі західні фахівці небезпідставно вважають, що ОПТ - це фактично комп'ютеризований варіант системи Канбан , з тією суттєвою різницею, що ОПТ запобігає виникненню вузьких місць у ланцюзі "постачання-виробництво - збут", а Канбан дозволяє ефективно усувати вже "вузькі" місця, що виникли. . Основним принципом системи ОПТ є виявлення у виробничій системі "вузьких" місць або, за термінологією її творців, критичних ресурсів. Як критичних ресурсів можуть виступати, наприклад, запаси сировини та матеріалів, машини та обладнання, технологічні процеси, персонал. Від ефективності використання критичних ресурсів залежить ефективність виробничої системи загалом, тоді як інтенсифікація використання інших ресурсів, званих некритичними, розвитку системи мало позначається. Втрати критичних ресурсів вкрай негативно впливають на виробничу систему загалом, тоді як економія некритичних ресурсів реальної вигоди, з погляду кінцевих результатів , не приносить. Кількість критичних ресурсів кожної виробничої системи становить середньому п'ять. Виходячи з розглянутого вище принципу, фірми, що використовують систему ОПТ, не прагнуть забезпечити стовідсоткове завантаження робітників, зайнятих на некритичних операціях, оскільки інтенсифікація праці цих робітників призведе до зростання незавершеного виробництва та інших небажаних наслідків. Фірми заохочують використання резерву робочого дня таких робочих підвищення кваліфікації, проведення зборів гуртків якості (див. [До 179]) тощо. У системі ОПТ на ЕОМ вирішується низка завдань оперативного управління виробництвом, зокрема формування графіка виробництва однією день, тиждень тощо. p align="justify"> При формуванні близького до оптимального графіка виробництва використовуються наступні критерії 1. Ступінь задоволення потреб виробництва в ресурсах. 2. Ефективність використання ресурсів. 3. Кошти, вилучені із фондів незавершеного виробництва. 4. Гнучкість графіка, тобто. можливість його реалізації при аварійних зупинках обладнання та недопостачання матеріальних ресурсів . При реалізації графіка система ОПТ контролює використання виробничих ресурсів виготовлення замовленої продукції за фіксовані інтервали часу. Тривалість цих інтервалів визначається експертним шляхом. Протягом кожного інтервалу приймаються рішення щодо оперативного управління процесом виробництва. Щоб полегшити прийняття рішень, програмним шляхом визначаються пріоритети кожного виду продукції з використанням вагових функцій, так званих управлінських коефіцієнтів (замовна норма, термін виготовлення та ін) та інших критеріїв (допустимий рівень страхових запасів, дата відвантаження виготовленої продукції тощо) . На основі переліку пріоритетів продукції ЕОМ планує максимальне забезпечення ресурсами продукції, що має вищий (нульовий) пріоритет, а забезпечення всієї іншої продукції - за спаданням
Найважливішим чинником, визначальним характері і рівень спеціалізації , є передусім обсяги виробництва (рівень концентрації) окремих видів продукції. Він встановлюється під час проектування чи процесі планування виробничої програми . Крім того, значний вплив на рівень спеціалізації надає трудомісткість продукції, що визначає можливе завантаження обладнання під час виробництва продукції даного асортименту. Нарешті, ступінь спеціалізації залежить також від сталості номенклатури та обсягу випуску, яку слід розглядати, звісно, як відносне.
У комплексі легка промисловість займає останнє місце. Ця галузь спеціалізується на виробництві тканини, одягу, взуття тощо. Окрім готових до використання виробів, легка промисловість випускає напівфабрикати, заготівлі та матеріали для інших підприємств. Наприклад, це можуть бути шини, сердечники для канатів із сталі.
Існуючі Росії перебувають у різних містах. Виділяється кілька великих центрів таких виробництв. Тут постійно ведуться наукові розробки, з'являються нові підгалузі.
Загальна характеристика
Сучасна легка промисловість є галуззюяка забезпечує виробництво товарів для масового споживання. Ця сфера діяльності людини включає повний цикл виготовлення продукції. Він починається із видобутку сировини, а закінчується продажем готових до використання виробів.
Ця галузь промисловості функціонує для забезпечення необхідного рівня показників пропозиції продукції, яку масово споживає народ. Кількість готових виробів має повністю задовольняти попит населення них.
Усі галузі, що входять до складу легкої промисловості, можна умовно розділити на 3 групи. До першої належать підприємства з виготовлення сировини. До другої групи увійшли виробництва, які випускають заготівлі та напівфабрикати. Вони функціонують з метою забезпечення своєї продукції як підприємства легкої промисловості, і інших галузей. До третьої групи належить виробництво кінцевої продукції.
Сировинні галузі легкої промисловості Росіїздійснюють обробку шкур, видобуток бавовни, а напівпродуктове виробництво включає прядильні, текстильні роботи. Галузі кінцевого виробництва спеціалізуються на випуску взуття, одягу, килимів тощо. буд. Підприємства цієї групи займають більшу частину всіх виробництв легкої промисловості.
Особливості
Займають левову частку у виробництві товарів народного вжитку. Вони значно впливають на всю економіку країни.
Легка промисловість має низку особливостей. Її виробництва першої групи, що спеціалізуються на видобутку сировини, розміщені поблизу центрів його концентрації. У процесі виготовлення кінцевого продукту окремі етапи циклу можуть відбуватися різних фабриках. Тут рідко зустрічаються підприємства повного циклу.
Велика увага приділяється процесам оздоблення. Зовнішній вигляд продукції відіграє важливу роль. Тому до підбору персоналу висуваються відповідні вимоги (наприклад, наявність смаку).
Підприємства цієї сфери діяльності, зазвичай, мають невеликі розміри. Вони працюють динамічно, постійно змінюючи свій асортимент. Це пояснюється постійними змінами моди, уподобань споживачів. На таких виробництвах здебільшого працюють жінки. Кінцевим споживачем здебільшого є фізичні особи. Ці особливості враховуються у процесі організації виробничих циклів.
Перспективи для інвестування
У нашій країні є великий потенціал для інвестування. Це пояснюється наявністю великої кількості потужностей виробництва, що не використовуються. Також інвесторам вигідно вкладати свої кошти в подібні виробництва завдяки високій оборотності вкладень та швидкій їх віддачі. Крім того, представлені галузі не вимагають значних капіталовкладень. На рік вдається виконати понад два повні оборотні цикли. Це також свідчить про вигоду під час проведення інвестування.
Змонтувати обладнання можна лише за кілька місяців. Тому в перший же рік роботи такі підприємства можуть давати прибуток. Вкласти свої тимчасово вільні кошти інвестори можуть у більш ніж 30 різних галузях. Багато хто з них досить новий і дуже перспективний.
Сировинна база для легкої промисловості нашій країні добре розвинена. Вона повністю задовольняє потребу підприємств у шерсті, льоні, хімічних нитках та волокнах, шкірі та хутрі. Сировину постачають підприємства сільського господарства, хімічної промисловості. Його вартість є прийнятною. Це дозволяє виготовляти продукцію, доступну за вартістю різним категоріям споживачів.
надає низку можливостей для інвесторів. Ведення бізнесу у цьому напрямі перспективне.
Структура
Основні галузі легкої промисловостівключають більше 30 різних підгалузей. Їх умовно об'єднують у 3 основні групи. До першої належить текстильна промисловість. До складу цієї групи входять бавовняне та лляне виробництво. Також сюди входять підприємства вовняної, трикотажної та шовкової підгалузі. Підприємства цієї групи спеціалізуються на первинній обробці сировини, виробництві матеріалів різних типів(ткані, неткані).
Належить до другої групи виробництв. Вона спеціалізується на обробці тканин та інших матеріалів текстильної промисловості, шкіри, хутра тощо. У цю категорію входять як підприємства зі стабільним асортиментом (виробництво спецодягу), так і складніші, динамічніші виробництва (пошиття дизайнерського одягу). Це досить неоднорідна група. Її підприємства дуже різноманітні та мають різні принципи розміщення.
До третьої групи належать хутряна, шкіряна, взуттєва підгалузі. Виробництва цього напряму тісно співпрацюють між собою.
Особливості розміщення
Не мають чітко вираженої спеціалізації у територіальному відношенні. Практично у всіх регіонах є певні виробництва цієї групи. Однак у текстильній промисловості все ж таки можна виділити основні райони концентрації підприємств.
Так, Тверська, Іванівська області випускають досить велику кількість виробів з бавовняної тканини. Якщо розглядати Центральний економічний район, можна зробити висновки про концентрацію цих виробництв.
В Іванівській області виробляється понад 55% усіх бавовняних тканин. Значно менше подібних виробництв сконцентровано у Московській (11%) та Володимирській областях (7%). Безпосередньо у Москві виробляється 6% всіх бавовняних тканин цього району.
Основні фактори розміщення галузей легкої промисловостіпрактично нічим не відрізняються від інших напрямів діяльності. Вони найчастіше доповнюють комплекс народного господарства, і навіть задовольняють потреби усередині регіонів.
Чинники розміщення
Одностайної думки щодо розміщення виробництв представленої галузі немає. Проте є три основні групи чинників, які впливають цей процес. можуть розміщуватися з урахуванням концентрації сировини, споживачів чи трудових ресурсів. Раніше підприємства цієї сфери народного господарства залежали від розташування підприємств енергетики. Сьогодні завдяки доступності цього ресурсу цей фактор став другорядним.
Споживчий чинник впливає підприємства з виробництва сировини. Їхня продукція іноді погано транспортується на далекі дистанції. Тому такі підприємства сконцентровані біля фабрик, що обробляють сировину.
Також підприємства первинної обробки розміщують біля центрів видобутку бавовни, тваринницьких ферм тощо. Це значно знижує витрати виробництва, підвищує його рентабельність.
Трудові ресурси є важливим чинником розміщення підприємств. Переважна більшість на таких виробництвах працюють жінки. Тому доцільно будувати фабрики представленої спеціалізації у районах із підприємствами важкої промисловості. Там переважно використовується праця чоловіків. Це дозволяє максимально ефективно використовувати трудові ресурси регіону.
Текстильна промисловість
Текстильне виробництво – це найбільша з галузей легкої промисловості. Вона спеціалізується на виробництві тканин для населення та інших галузей (взуттєва, швейна, харчова промисловість, машинобудування тощо).
Провідною галуззю тут є бавовняна промисловість. Вона спрямована на привізну натуральну сировину (постачають країни Центральної Азії, Азербайджан, Єгипет, Сирія).
Льняна промисловість також є важливою складовою текстильної промисловості. У її структурі більше значення має виробництво технічних тканин, ніж продукції побутового призначення.
Перше місце у текстильній промисловості за величиною валового виробництва займають підприємства з переробки вовни. Це висока вартість сировини. Вартість основних фондів вища лише у бавовняній промисловості. Такі підприємства виробляють як нитки, тканини, і готові вироби.
Шовкова промисловість на ¾ складається з комбінатів. Вони спеціалізуються на кокономотальних, ткацьких, прядильних, оздоблювальних операціях. Тканини та нитки можуть бути з натурального, штучного волокна, а також суміші різних типів ниток.
Швейна промисловість
Швейна галузь легкої промисловостівважається одним із самих матеріаломістких виробництв. Витрати на сировину тут можуть становити до 80%. Тут відбувається подальша переробка тканин, полотен, трикотажу, штучної шкіри та хутра.
Ця галузь здійснює обробку близько 4/5 всіх матеріалів для побутового споживання. Це неоднорідна галузь. У її структурі виділяються прості виробництва, асортимент яких змінюється тривалий час. Вони спеціалізуються з виробництва спецодягу. Більш складні виробництва сконцентровані у великих містах. Їхній асортимент постійно змінюється під впливом модних тенденцій.
В останні роки підприємства вітчизняної швейної промисловості кооперуються із зарубіжними компаніями. Високий рівень професійної підготовки та невисока вартість праці сприяє залученню іноземних виробників. Вітчизняні виробництва покращують у своїй якість своєї продукції. Переймаючи досвід світових виробників, швейні заводи стали виготовляти конкурентну продукцію, яку можна поставляти на світовий ринок.
Промисловості розподілені територією Росії поступово. Вони визначаються практично у кожному регіоні. Така продукція забезпечує зазвичай на одяг та іншу продукцію.
Шкіряна, взуттєва промисловість
Продукція галузей легкої промисловостібула б неповною без шкіряно-взуттєвих та хутряних виробів. Тут проводиться обробка натуральної та штучної шкіри, хутра, овчини, плівкових матеріалів. Випускається взуття, шкіргалантерея, одяг тощо.
За кількістю виробленої продукції наша країна посідає 8 місце у світі. Цей показник дещо знизився останніми роками. Хутряне виробництво не має аналогів у світі. Воно спрямоване експорт.
Провідну роль галузі займає і обробка шкіри. Також у цій сфері господарювання застосовуються штучні матеріали. У цьому напрямі виробництва лідирують Північно-Західний та Центральний економічні райони. Тут сконцентровано найбільші підприємства підгалузі. Найбільша їх кількість знаходиться у Москві та Санкт-Петербурзі.
Взуттєва промисловість відрізняється високою матеріало- та трудомісткістю. Для цієї підгалузі важливо зміцнити свою сировинну базу. Вартість імпортних напівфабрикатів та матеріалів постійно підвищується. Це спричиняє виробництво дорогої, неконкурентної на світовому ринку продукції.
Шкіргалантерейні вироби представлені у вигляді сумок, рукавичок, футлярів, а також м'ячів та іншої продукції.
Проблеми галузі
Має кілька факторів, що стримують. При тому, що динаміка приросту виробництва є позитивною, продукція вітчизняних підприємств становить лише 20 %. Тому причиною є кілька факторів.
Оплата праці кваліфікованих спеціалістів є досить низькою. Це спричиняє втрату інтересу серед молоді до професій галузі. В результаті знижується якість кінцевої продукції, яка стає неконкурентоспроможною навіть на внутрішньому ринку.
У структурі основних фондів понад 50% займає застаріле обладнання. Воно експлуатується понад 10 років, що не дозволяє підвищувати оборотність продукції, виготовляти сучасні вироби. У розвинених країнпоказник старіння основних фондів вбирається у межі 15 %.
Нестача інвестування не дозволяє підприємствам галузі розширюватись, займатися розробками нових технологій. Це найчастіше невеликі фабрики, які виготовляють продукцію для невеликої кількості споживачів.
Майже в кожній значній галузі легкої промисловостіє монополізація. Боротися з ними новим підприємствам дуже важко. Без належної підтримки з боку уряду розвиток легкої промисловості в нашій країні є вкрай проблематичним. Потрібно виділяти субсидії та дотації новим підприємствам, запобігати появі монополії у всіх підгалузях. Збільшення інвестування сприятиме оновленню обладнання та технологій виготовлення продукції. Це допоможе вітчизняним підприємствам вийти на світовий ринок, виробляти конкурентоспроможну продукцію.
Розглянувши основні галузі легкої промисловості, і навіть їх особливості, можна дійти невтішних висновків про розвитку цієї сфери народного виробництва. Наявні проблеми та стримуючі фактори повинні усунутись законодавчо та за допомогою залучення інвестиційного капіталу вітчизняних та зарубіжних інвесторів.
Вступ
В останні роки в Російської Федераціїрізко скоротилася продукція тваринництва і, як наслідок, зріс до неприпустимих обсягів імпорт м'ясопродуктів.
Однією з причин зменшення виробництва м'ясопродуктів є погіршення якості кормів і підвищення їх вартості, що викликано практично повною зупинкою підприємств, що виробляли кормовий білок через їх неконкурентоспроможність при структурі цін, що змінилася. Сьогодні кормовий білок майже повністю імпортується.
Однак є альтернативне вирішення проблеми підвищення якості кормів. Відомо, що дефіцит білка може бути компенсований введенням в корми незамінних амінокислот, причому в першу чергу усувається дефіцит амінокислоти, що знаходиться в відносному мінімумі, потім - так і так далі, т.к. прирости ваги визначаються не загальним вмістом білка, а саме за змістом найбільш дефіцитної незамінної амінокислоти в ньому. Порядок лімітування визначається застосовуваними компонентами кормів та потребами в амінокислотах у тварин та птиці. Амінокислотний склад кормових інгредієнтів та потреби в різних амінокислотах добре вивчені та давно відомі.
Так, для зерна злакових та всіх сільськогосподарських тварин та птиці лімітуючими амінокислотами є метіонін, лізин, триптофан та треонін.
В даний час в Росії в сільському господарствіптахівництво є провідною галуззю. При годівлі птиці першою лімітує амінокислотою є лізин, другий - метіонін, який виробляється як у Росії, і там методом хімічного синтезу, й у достатніх кількостях надходить російський ринок.
Ефект застосування незамінних амінокислот, зокрема L-лізину, ґрунтується на тому, що білок зернових – основного компонента кормів для сільськогосподарських тварин та птиці – має несприятливий склад, що утворюють його амінокислот. Одна з них - L-лізин- перебуває у дефіциті і може бути синтезована в організмі тварини.
Зазвичай дефіцит усувається внесенням до раціону т.зв. «протеїнових» (білкових) добавок, багатих на L-лізин - таких, як рибне і м'ясо-кісткове борошно, соєвий і соняшниковий шрот, гідролізні та кормові дріжджі. Однак дефіцит, як було зазначено вище, можна усунути і просто введенням в корм відповідної кількості кристалічного L-лізину.
У розвинених країнах останнім часом споживання L-лізину інтенсивно зростає – 12-15% приросту щорічно – і наблизилося сьогодні до 500 тис.т./рік. На початок економічних реформ СРСР був найбільшим виробником L-лізину (до 1/3 світового виробництва, у середині 80-х).
Характеристика кінцевої продукції виробництва
Лізин – це незамінна амінокислота, що входить до складу практично будь-яких білків, необхідна для зростання, відновлення тканин, виробництва антитіл, гормонів, ферментів, альбумінів.
В даний час встановлено, що лізин в організмі є не тільки структурним елементом білка, а й виконує ряд важливих біохімічних функцій - є попередником карнітину та оксилізину, сприяє транспорту кальцію та стронцію в клітини та ін.
Доведено, що лізин покращує апетит, сприяє секреції травних ферментів, запобігає карієсу зубів у дітей.
В основному L-лізин використовується як кормова добавка, що пов'язано з низькою кількістю цієї амінокислоти в рослинних кормах.
Крім того, запропоновано використовувати препарати лізину як харчові атрактанти для дезорієнтації личинок дротівників.
Пантотенат лізину може бути використаний проти лейкопенії. Протианемічну та анаболізуючу дію мають солі фітинової кислоти та лізину, оксилізину. Ацетиласпартат лізину може використовуватись для лікування міокарда, інтоксикацій ендогенного або екзогенного походження, захворювань печінки тощо.
Клітини мікроорганізмів, що утворюються після ферментації, поряд з маточними розчинами, зазвичай утилізують в білковий кормовий продукт за технологією виробництва кормових дріжджів.
Лізін(2,6-діаміногексанова кислота) - аліфатична амінокислота з вираженими властивостями основи; незамінна амінокислота. Лізин відомий у вигляді двох оптично активних D-і L-форм. Безбарвні кристали. Природний L-лізин ( tпл 224-225 ° С, з розкладанням) добре розчинний у воді, кислотах і основах, погано - в спирті. Виділено у 1889 з гідролізату казеїну, синтезований у 1902; входить до складу багатьох білків тваринного і рослинного походження (у великій кількості лізин міститься в гістонах і протамінах, в малому - в білках злаків. Відсутність лізину в їжі уповільнює ріст у дітей, у дорослих призводить до негативного балансу азоту і порушення нормальної життєдіяльності організму Добова потреба в лізині у дорослих становить 23 мг/кгмаси тіла, у немовлят - 170 мг/кг.
Хімічна формула: C 6 H 14 N 2 O 2
Припустимо, що в економіці діють лише чотири фірми: з виробництва мікросхем, з виробництва моніторів, з виробництва комп'ютерів та з виробництва «Пепсі-коли».
Перша фірма цього року виробила 1 млн. комп'ютерних мікросхем і продала їх по 200 дол. кожній фірмі, яка виробляє комп'ютери.
Друга фірма виробила 1 млн. моніторів для комп'ютерів, які вона продала по 300 дол. кожній третій фірмі для комп'ютерів.
Третя фірма використовувала ці та власні компоненти для виробництва 1 млн. комп'ютерів, які вона продала за ціною 1200 дол. кожен.
Четверта фірма виготовила 200 млн. упаковок (по 6 пляшок) «Пепсі-коли», які вона продала за ціною 1,5 дол. за упаковку. При цьому, четверта фірма не купила протягом року жодного нового комп'ютера.
Визначте:
а) вартість кінцевої та проміжної продукції в економіці;
б) величину ВВП;
в) величину доданої вартості кожної фірми.
Рішення:
а) Кінцева продукція - це продукція, яка йде на кінцеве споживання будь-якому макроекономічному агенту та не призначена для подальшої виробничої переробки чи перепродажу. Кінцевою продукцією є комп'ютери та пепси-кола.
Вартість кінцевої продукції = 1200*1+1,5*200=1500 млн. дол.;
Проміжна продукція прямує у подальший процес виробництва чи перепродаж. Мікросхеми та монітори відносяться в даному випадку до проміжного споживання, оскільки прямують у подальший процес виробництва.
Вартість проміжної продукції = 200*1+300*1=500 млн. дол.
б) ВВП = вартість кінцевої продукції = 1500 млн. дол.
в) Вартість, додана кожним виробником (фірмою), дорівнює різниці між виручкою від продажу та вартістю сировини та матеріалів (проміжної продукції), купленої ним у інших виробників (фірм), і є чистим вкладом кожного виробника (фірми) у сукупний обсяг випуску .
Додана вартість фірми, що виробляє мікросхеми = 200 млн. дол.
Додана вартість фірми, яка виробляє монітори = 300 млн. дол.
Додана вартість фірми, що виробляє комп'ютери = 1200 – 200 – 300 = 700 млн. дол.
Додана вартість фірми, що виробляє "Пепсі-колу" = 1,5 * 200 = 300 млн. дол.
Умову завдання взято з: Матвєєва Т. Ю.. Введення в макроекономіку: навч. посібник; Держ. ун-т вища школаекономіки. - 5-е вид., Випр. - М: Вид. будинок ГУ ВШЕ, 2007
1. Характеристика кінцевої продукції виробництва
2. Хімічна схема виробництва 5
3. Технологічна схема виробництва 6
4.Апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання 7
5. Характеристика сировини, матеріалів та напівпродуктів 15
6. Опис технологічного процесу 17
ВР-1. Підготовка приміщень, обладнання, персоналу, повітря 17
ВР-1.1. Підготовка приміщень 17
ВР-1.2. Підготовка обладнання 18
ВР-1.3. Підготовка персоналу 20
ВР-1.4. Підготовка повітря 22
ВР-2. Підготовка фармацевтичних субстанцій та допоміжних матеріалів 23
ВР-2.1. Відвішування натрію хлориду 23
ВР-2.2. Одержання води для ін'єкцій 23
ВР-2.3. Підготовка фільтрів та фільтрувальних матеріалів до роботи 24
ТП-1. Приготування та фільтрування розчину 25
ТП-1.1. Розчинення хлориду натрію у воді для ін'єкцій 25
ТП-1.2. Фільтрування розчину 25
ТП-2. Ампулювання 25
ТП-2.1. Різання ампул 25
ТП-2.2. Укладання ампул у касети 26
ТП-2.3. Миття, сушіння ампул 26
ТП-2.4. Наповнення та запаювання ампул 27
ТП-3. Стерилізація та перевірка на герметичність 27
ТП-3.1. Стерилізація 27
ТП-3.2. Перевірка на герметичність 28
ТП-4. Перегляд ампул 28
ТП-5. Стандартизація 29
Відсутність механічних включень 29
Стерильність 29
Однорідність дозованих одиниць 31
Бактеріальні ендотоксини 31
Пирогенність 33
Аномальна токсичність 35
Визначення видобутого обсягу парентеральних лікарських засобів.
коштів 36
УМО-1. Маркування та пакування ампул 37
УМО-1.1. Маркування ампул 37
УМО-1.2.Упаковування ампул у вторинний контейнер 37
УМО-1.3. Групове пакування 37
УМО-1.4. Відвантаження ампул на склад 37
7. Матеріальний баланс 38
8. Переробка та знешкодження відходів виробництва 42
9. Контроль виробництва 43
10. Техніка безпеки, пожежна безпека та виробнича санітарія 44
11. Охорона довкілля 46
12. Інформаційні матеріали 47
13. Висновки та пропозиції щодо вдосконалення технології лікарської форми 48
Список литературы 49
Характеристика кінцевої продукції виробництва
Розчин хлориду натрію 0,9% для ін'єкцій
Solutio Natrii chloridi 0,9% pro injectionibus
Склад (на 1 літр розчину):
Натрію хлориду – 9 г
Вода для ін'єкцій до 1 л
ОписБезбарвна, прозора рідина солонуватого смаку.
Справжність. 5 млрозчину, випарені до 1 мл,дають характерну реакцію натрій. 2 млрозчину дають характерну реакцію на хлориди
рН 5,0-7,0 (потенціометрично).
Випробування на пірогенність.Кількість розчину, що вводиться - 10 млна 1 кгваги тварини.
Кількісне визначення. 10 млрозчину титрують 0,1 н. розчином нітрату срібла до оранжево-жовтого фарбування (індикатор - хромат калію).
1 мл 0,1 зв. розчину нітрату срібла відповідає 0,005844 г NaCl, якого в 1 млрозчину має бути 0,0087-0,0093 м.
Упаковка.Випускається в ампулах по 5 мл, 10 мл та 20 мл, у флаконах – по 250 та 400 мл.
Зберігання.У добре закупореній тарі.
Застосування.Підтримує відповідний осмотичний тиск плазми, крові та позаклітинної рідини. Застосовується при дегідратації та дезінтоксикації.
Хімічна схема виробництва
У процесі виробництва розчину ізотонічного натрію хлориду 0,9 % для ін'єкцій хімічних перетворень не відбувається.
Технологічна схема виробництва
ВР.1 Підготовка приміщень, устаткування, персоналу, повітря.
ВР 1.1. Підготовка приміщення.
Стерильну продукцію необхідно виробляти в чистих зонах, доступ до яких персоналу та/або надходження обладнання та матеріалів повинні здійснюватись через повітряні шлюзи. Чисті зони (приміщення) слід обслуговувати таким чином, щоб вони відповідали стандарту чистоти; в них необхідно постачати повітря, яке пройшло через фільтри відповідної ефективності.
Чисті зони (приміщення) під час виробництва стерильних лікарських засобів поділяються на чотири класи.
Клас А: Локальна зона для проведення операцій, що становлять високий ризик якості продукції, наприклад: зони наповнення (фасування), закупорювання, розкриття ампул і флаконів, змішування, а також з'єднання частин обладнання в асептичних умовах. Як правило, такі умови забезпечуються ламінарним потоком повітря на робочому місці. Системи ламінарного потоку повітря повинні забезпечувати рівномірну швидкість повітря в діапазоні від 0,36 до 0,54 м/с (нормативне значення), що стосується місця ведення робіт у відкритому чистому приміщенні. Підтримка ламінарності має бути доведеною та валідованою. У закритих ізоляторах і боксах з рукавичками можна використовувати потік повітря з меншими швидкостями.
Клас B: Зона, що безпосередньо оточує зону класу А, та призначена для асептичного приготування та наповнення.
Класи C і D: Чисті зони реалізації менш критичних стадій виробництва стерильної продукції.
Таблиця. Максимально допустима кількість частинок 1 м 3 повітря
У чистих зонах усі відкриті поверхні повинні бути гладкими, непроникними та неушкодженими, щоб звести до мінімуму утворення та накопичення частинок або мікроорганізмів, а також дозволити багаторазово застосовувати миючі та при необхідності дезінфікуючі засоби.
Для зменшення накопичення пилу та полегшення збирання в приміщеннях не повинно бути не піддається очищенню заглиблень і повинно бути якнайменше виступаючих країв, полиць, шаф та обладнання. Двері мають бути сконструйовані без заглиблень, недоступних для очищення; з цієї причини небажано використовувати розсувні двері.
Підвісні стелі повинні бути герметичними з метою запобігання попаданню забруднення з простору над ними.
Монтаж трубопроводів, повітроводів та іншого обладнання слід виконувати таким чином, щоб не утворювалися недоступні для очищення зони та поверхні, а також негерметичні заглиблення та отвори.
Забороняється встановлювати раковини та сливи у зонах класу А/В, де здійснюється виробництво продукції в асептичних умовах. В інших зонах має бути передбачений розрив струменя між обладнанням та каналізаційною трубою або стоком. Стоки в підлозі в чистих приміщеннях з нижчим класом чистоти повинні бути забезпечені сифонами або гідрозатворами для запобігання зворотному потоку.
Забороняється одночасне відчинення обох дверей повітряного шлюзу. Для запобігання одночасному відчиненню більше однієї двері повинна працювати блокувальна система або система візуального та/або звукового попередження.
Подача відфільтрованого повітря має підтримувати позитивний перепад тиску щодо навколишніх зон з нижчим класом чистоти за всіх робочих умов, а також ефективне обтікання повітрям контрольованої зони. Суміжні приміщення з різними класами чистоти повинні мати перепад тиску 10-15 Па (нормативне значення).
ВР 1.2 Підготовка устаткування.
Конструкція, встановлення та розташування обладнання, місць з'єднання та зони обслуговування повинні передбачати можливість проводити роботи з обладнанням, його технічне обслуговування та ремонт зовні чистої зони. Якщо необхідна стерилізація, вона повинна бути проведена після максимально повного монтажу обладнання.
Якщо при проведенні технічного обслуговування обладнання всередині чистої зони було порушено необхідний рівень чистоти (стерильності) під час цієї роботи, то до відновлення процесу виробництва необхідно провести очищення, дезінфекцію та/або стерилізацію цього обладнання (зони) (залежно від того, що підходить ).
Отримання води необхідної якості має гарантуватися проектом, конструкцією, монтажем та технічним обслуговуванням систем підготовки та розподілу води. Не допускається експлуатація обладнання для підготовки води понад проектну потужність. Приготування, зберігання та розподілення води для ін'єкцій слід виконувати так, щоб запобігти зростанню мікроорганізмів, наприклад за рахунок постійної циркуляції води при температурі вище плюс 70 про С.
Все критичне обладнання (стерилізатори, системи підготовки та фільтрації повітря, повітряні та газові фільтри, системи приготування, зберігання та розподілу води тощо) підлягає атестації (валідації) та плановому технічному обслуговуванню. Їх повторне введення в дію має бути дозволено в установленому порядку.
Виробниче обладнання слід проектувати, розміщувати та обслуговувати таким чином, щоб воно відповідало своєму призначенню.
Роботи з ремонту та технічного обслуговування обладнання не повинні становити небезпеки для якості продукції.
Виробниче обладнання має бути спроектоване таким чином, щоб його можна було легко та ретельно очищати. Очищення слід проводити відповідно до докладних документованих процедур; обладнання слід зберігати лише у чистому та сухому стані.
Обладнання (інвентар), що застосовується для миття та очищення, слід вибирати та використовувати так, щоб воно не стало джерелом контамінації.
Устаткування має бути встановлене таким чином, щоб запобігти ризику помилок або контамінації.
Виробниче обладнання не повинно становити жодної небезпеки для продукції. Частини виробничого обладнання, що торкаються продукції, не повинні вступати з нею в реакцію, виділяти або абсорбувати речовини в такій мірі, щоб це могло впливати на якість продукції і створювати, таким чином, будь-яку небезпеку.
Для виробничих та контрольних операцій мають бути у розпорядженні ваги та обладнання для вимірювань з відповідним діапазоном та точністю.
Засоби вимірювань, ваги, записувальні та контрольні прилади через певні проміжки часу слід калібрувати та перевіряти відповідними методами. Необхідно вести та зберігати записи про такі випробування.
Стаціонарні трубопроводи повинні бути чітко марковані із зазначенням їх вмісту та, де можливо, напрямки потоку.
Трубопроводи для дистильованої, деіонізованої та за необхідності іншої води слід піддавати санітарній обробці відповідно до документованих процедур, у яких докладно викладено встановлені межі мікробної контамінації, а також необхідні заходи.
Несправне обладнання, по можливості, має бути видалене з виробничих зон та зон контролю якості або, принаймні, позначено відповідним чином.
ВР 1.3. Підготовка персоналу.
Весь персонал (включаючи персонал, що займається очищенням та технічним обслуговуванням), який працює в таких зонах, повинен регулярно проходити навчання з дисциплін, пов'язаних з належним виробництвом стерильної продукції, включаючи питання гігієни та основи мікробіології. Якщо необхідно, щоб сторонні працівники, які не пройшли такого навчання (наприклад, будівельники або налагоджувачі обладнання, що працюють за контрактом), знаходилися в чистому приміщенні, то вони повинні бути детально проінструктовані і за ними повинно бути суворе спостереження.
Не допускається вхід у зони виробництва стерильної продукції персоналу, що працює з матеріалами з тканин тварин або культурами мікроорганізмів, які не використовуються в поточному технологічному процесі, за винятком особливих випадків, при яких необхідно дотримуватись встановлених процедур для входу в ці зони.
Необхідно дотримуватись вимог до особистої гігієни та чистоти. Персонал, зайнятий у виробництві стерильних лікарських засобів, має бути проінструктований про порядок оповіщення керівництва про будь-які фактори підвищення рівня контамінації понад допустиму норму. Слід організувати контролю над станом здоров'я персоналу. Дії, які необхідно зробити щодо персоналу, який може стати джерелом мікробної контамінації, повинні визначатися спеціально призначеною компетентною особою.
У чистих зонах персоналу забороняється носити наручний годинник та ювелірні прикраси, а також використовувати косметику.
Перевдягання та миття необхідно здійснювати відповідно до письмових інструкцій, щоб мінімізувати ризик контамінації одягу для роботи в чистих зонах і не внести забруднення в чисті зони.
Одяг та його якість повинні відповідати технологічному процесу та класу робочої зони. Одяг слід носити таким чином, щоб захистити продукцію від контамінації.
До одягу, призначеного для зон кожного класу чистоти, висуваються такі вимоги.
Клас D: волосся та борода (за наявності) повинні бути закриті. Слід носити звичайний захисний костюм та відповідне взуття чи бахіли. Повинні бути вжиті відповідні заходи для запобігання будь-якій контамінації чистої зони ззовні.
Клас С: волосся, а також борода і вуса (за наявності) повинні бути закриті. Необхідно носити комбінезон або брючний костюм, що щільно прилягає на зап'ястях і має високий комір, а також відповідне взуття або бахіли. Від них практично не повинні відокремлюватися волокна чи частинки.
Клас А/В: головний убір повинен повністю закривати волосся, а також бороду та вуса (за його наявності); він має бути заправлений під комір костюма; необхідно на обличчі носити маску для запобігання розповсюдженню крапельок. Слід носити відповідним чином простерилізовані та неопудрені гумові або пластикові рукавички та простерилізовані або продезінфіковані бахіли. Нижні краї штанин мають бути заправлені в бахили, а рукави одягу – у рукавички. Захисний одяг практично не повинен виділяти волокна або частинки та повинен затримувати частинки, що відокремлюються від тіла.
Вуличний одяг забороняється вносити в приміщення для перевдягання, які ведуть до приміщень класів В і С. Кожен працівник у зоні класу А/В повинен бути забезпечений чистим стерильним (простерилізованим або таким, що пройшов відповідну санітарну обробку) захисним одягом для кожної зміни. Рукавички під час роботи необхідно регулярно дезінфікувати. Маски та рукавички необхідно міняти принаймні кожну зміну.
Одяг для чистих приміщень необхідно очищати та обробляти таким чином, щоб він згодом не ставав причиною контамінації. Ці операції слід виконувати відповідно до письмових інструкцій. Для підготовки такого одягу бажано мати окремі пральні. Неналежно проведена обробка одягу призводить до пошкодження волокон тканини, що збільшує ризик відділення частинок.
На підприємстві мають бути розроблені детальні програми з гігієни праці з урахуванням особливостей конкретного виробництва. Правила повинні містити процедури щодо здоров'я, дотримання гігієнічних правил та одягу персоналу. Кожен співробітник, обов'язки якого передбачають перебування в зонах виробництва та контролю, повинен розуміти і дотримуватися цих правил. Керівництво підприємства має сприяти розвитку програм з гігієни, які слід широко обговорювати під час навчання.
Кожен, хто вступає на роботу, повинен пройти медичний огляд. Виробник несе відповідальність за наявність процедур, відповідно до яких забезпечується його інформування про стан здоров'я співробітників, який може вплинути на якість продукції. Після першого медичного огляду наступні проводяться періодично, а також у випадках, якщо це необхідно для роботи або здоров'я персоналу.
Повинні бути вжиті заходи, які гарантують, наскільки це можливо, що жодного співробітника з інфекційним захворюванням або ушкодженнями на відкритих ділянках тіла не буде допущено до виробництва лікарських засобів.
Захисний одяг входить у виробничі приміщення (зони) повинен відповідати призначенню приміщення та операціям, що виконуються.
У виробничих зонах та складських зонах забороняються куріння, прийом їжі, питво, жування гумки, а також зберігання харчових продуктів, напоїв, тютюнових виробів або особистих лікарських засобів. Не допускається будь-яка діяльність, яка порушує гігієнічні вимогиу виробничих приміщеннях (зонах) або в інших місцях, що може вплинути на якість продукції.
Слід уникати прямого контакту між руками оператора та відкритою продукцією, а також будь-якою частиною обладнання, що контактує з продукцією.
Персонал має бути навчений правилам миття рук.
ВР 1.4 Підготовка повітря
Виробничі приміщення повинні мати ефективну систему припливно-витяжної вентиляції з обладнанням, що контролює повітряний потік, і приладами для вимірювання температури та вологості повітря.
Відповідно до вимог до приміщень для виробництва лікарських засобів в асептичних умовах РДП 46-3-80 усі виробничі приміщення поділяються на 4 класи залежно від чистоти повітря.
Таблиця. Максимальна допустима кількість частинок 1 м³ повітря
Приміщення 1-го класу чистоти призначені для проведення операцій, що становлять високий ризик якості продукції.
(зони наповнення, фасування, закупорювання, розкриття ампул та флаконів) У приміщеннях 2-го класу проводиться приготування розчинів, наповнення ампул. Приміщення 3-го класу – для миття та стерилізації допоміжних матеріалів. У приміщеннях 4-го класу – операції з первинною упаковкою та матеріалами після миття.
Між приміщеннями різних класів чистоти створюється підпор повітря і встановлюється шлюзова з'єднання. При вході до приміщення 1-го класу персонал має проходити через тамбур, де встановлюються повітряний душ.
У «чистих» приміщеннях необхідно підтримувати певну температуру та вологість відповідно до ГОСТ 12.1.005-76, використовувати бактерицидні лампи. Приміщення мають бути герметизовані. Повітря подається через фільтр попереднього очищення і потім через стерилізуючий фільтр з матеріалом марки ФПП-1. Швидкість потоку повітря по всьому перерізу приміщення – 27,5 м/хв ± 20%.
ВР2. Підготовка натрію хлориду, фільтрів та контейнерів, одержання води для ін'єкцій
ВР 2.3 Підготовка фільтрів та фільтруючих матеріалів
Фільтр-грибок працює у вакуумі. Він являє собою перфоровану вирву, на яку намотаний матеріал, що фільтрує (два шари бязі, шар вати і т.д.). Фільтри мають максимально якісні; затримувати дуже дрібні частинки та мікроорганізми; мати високу механічну міцність, щоб перешкоджати виділенню волокон і механічних включень; протидіяти гідравлічним ударам та змінювати свої функціональні характеристики; не змінювати фізико-хімічний склад та властивості фільтрату; не взаємодіяти з лікарськими, допоміжними речовинами та розчинником; витримувати теплову стерилізацію.
ТП 1 Приготування розчину
ТП 2. Ампулювання.
ТП 2.1 Різання ампул.
Операція проводиться так, щоб ампули виходили однаковою висоти. Це важливо для точності їхнього наповнення вакуумним способом. Кінці капілярів на місці розтину повинні мати рівні та гладкі краї для зменшення забруднення ампул скляним пилом та для забезпечення якісної запаювання.
Розтин капілярів ампул будемо проводити за допомогою приставки для різання ампул до склоформуючого автомата. Принцип роботи цього пристрою полягає в наступному: ампули з лотка склоформуючого автомата за допомогою транспортних лінійок приставки потрапляють у живильник. Коромислом з масляним демпфером ампули плавно підводяться до дискового ножа, який робить на капілярі круговий надріз, на місці якого відбувається розтин за рахунок термоудару при нагріванні першим пальником. Перед нанесенням кругового надрізу ампула приводиться у обертальний рух роликом. Далі на другому пальнику кінчик капіляра оплавляється, і ампули потрапляють у бункер для набору ампул у касети.
ТП.2.3 Миття та сушіння ампул
Миття ампул включає зовнішню мийку і внутрішню.
Ø Зовнішня здійснюється на напівавтоматах АП-2М-2. Напівавтомати мають вільно обертову підставку, на яку встановлюється касета з ампулами, пристрій, що душує у верхній частині камери, подає гарячу фільтровану воду, під дією води касета з ампулами обертається і ампули рівномірно обмиваються зовні.
Ø Внутрішнє миття здійснюється шприцевим способом.
Принцип роботи: в ампулу, орієнтовану капіляром вниз, вводять порожню голку, через яку під тиском подають воду. Турбулентний струмінь води зі шприца відмиває внутрішню поверхню ампули і видаляється через зазор між ампулою та отвором капіляра.
ТП – 4. Перегляд ампул
Проводять шляхом перегляду судин на чорному та білому тлі при освітленні 60 Вт. На чорному тлі перевіряються прозорість та наявність механічних включень – скляний пил, волокна фільтруючих матеріалів, нерозчинені частки лікарської речовиниі т.д.; на білому – кольоровість розчину, відсутність механічних включень чорного кольору та цілісність скляного виробу. Метод має недоліки: суб'єктивізм контрольованого – гострота зору, досвід роботи, втома контролера тощо. Допустима помилка методу становить 30%.
ТП - 5. Стандартизація
Розчин хлориду натрію 0,9% для ін'єкцій піддається випробуванням згідно з ГФ РБ на:
· Відсутність механічних включень;
· Стерильність;
· Однорідність дозованих одиниць;
· Бактеріальні ендотоксини;
· Пирогенність;
· Аномальна токсичність;
· Визначення видобутого обсягу парентеральних лікарських засобів.
Відсутність механічних включень:
Ø Проводять шляхом перегляду судин на чорному та білому тлі при освітленні 60 Вт.
Ø На чорному тлі перевіряються прозорість та наявність механічних включень – скляний пил, волокна фільтруючих матеріалів, нерозчинені частки лікарської речовини тощо;
Ø На білому – кольоровість розчину, відсутність механічних включень чорного кольору та цілісність скляного виробу.
Метод має недоліки:
Ø Суб'єктивізм контрольованого – гострота зору, досвід роботи, втома контролера тощо.
Ø Припустима помилка методу становить 30%.
Стерильність
Випробування може бути виконане з використанням методу мембранної фільтрації або шляхом прямої інокуляції живильного середовища випробуваним продуктом.
Мембранна фільтрація.
Використовують мембранні фільтри з номінальним розміром пор, що не перевищує 0,45 мкм, із встановленою здатністю до утримування бактерій. Наприклад, фільтри на основі нітрату целюлози використовують для водних, масляних та розведених спиртових розчинів, а фільтри на основі ацетату целюлози – зокрема, для розчинів із високим вмістом спирту.
Апарат для фільтрації та мембрану стерилізують відповідним способом.
Невелика кількість відповідного стерильного розчинника, який не пригнічує зростання мікроорганізмів, наприклад, нейтрального розчину м'ясного або казеїнового пептону концентрацією 1 г/л (рН 7,1 ± 0,2), поміщають на мембрану апарату та фільтрують.
Вміст контейнера, що підлягають випробуванню, переносять на мембрану та фільтрують. Потім мембрану повністю переносять у живильне середовище або в асептичних умовах ділять її на дві рівні частини, кожну з яких поміщають у два відповідні середовища. Крім того, середовище може бути нанесене на мембрану в апараті.
Рідке тіоліколеве середовище призначене в першу чергу для культивування анаеробних бактерій, але також виявляє аеробні бактерії. Середовище на основі гідролізатів соєвих бобів та казеїну та середовище Сабуро підходить для культивування як грибів, так і аеробних бактерій. Середовище інкубують протягом щонайменше 14 днів.
Бактеріальні ендотоксини
Випробування на бактеріальні ендотоксини проводять для визначення наявності або кількості ендотоксинів, джерелом яких є грамнегативні бактерії з використанням лізату амебоцитів мечехвоста Limulus polyphemus або Tachypleus tridentatus. Існує три принципи проведення даного випробування: принцип гель-тромбу, заснований на освіті гелю; турбідиметричний принцип, заснований на помутнінні внаслідок розщеплення ендогенного субстрату; хромогенний принцип, що ґрунтується на появі забарвлення після розщеплення синтетичного пептидно-хромогенного комплексу. У цьому розділі описано шість методів:
Метод А. Гель-тромб-метод: граничне випробування.
Метод В. Гель-тромб-метод: напівкількісне випробування.
Метод С. Турбідіметричний кінетичний метод.
Метод D. Хромогенний кінетичний метод.
Метод Е. Хромогенний метод кінцевої точки.
Метод F. Турбідиметричний метод кінцевої точки.
Випробування виконують будь-яким із цих шести методів. У сумнівних та спірних випадках остаточне рішення приймають, ґрунтуючись на методі А, якщо інше не вказано у приватній статті. Випробування виконують в умовах, що не допускають забруднення сторонніми ендотоксинами.
Принцип гель-тромба (Метод А): гель-тромб-методи дозволяють визначати наявність та кількість ендотоксинів та ґрунтуються на ефекті згортання лізату у присутності ендотоксинів. Концентрація ендотоксинів, потрібна для згортання лізату в стандартних умовах, є вказаною на етикетці чутливістю лізату.
Готують стандартні розчини не менше, ніж чотирьох концентрацій, еквівалентних 2λ, λ, 0,5λ і 0,25 λ, шляхом розведення вихідного стандартного розчину ендотоксину водою для ІБЕ. У кожній із пробірок змішують розчин лізату з рівним об'ємом одного зі стандартних розчинів (наприклад, 0,1 мл кожного). Реакційну суміш інкубують протягом певного періоду, відповідно до рекомендацій виробника лізату (зазвичай 37±10С протягом 60±2 хвилин), уникаючи вібрації. Досліджують цілісність гелю: при використанні пробірок кожну з них по черзі витягають з інкубатора і перевертають одним плавним рухом приблизно на 180°. Якщо утворюється твердий гель, що залишається на своєму місці після перевертання, результат записують як позитивний. Результат негативний, якщо неушкодженого гелю не утворюється. Результати випробування вважають достовірними, якщо нижча концентрація стандартних розчинів у всіх повторно дає негативний результат. За кінцеву точку приймають останній позитивний результат у низхідному ряду концентрацій ендотоксину.
Пирогенність
Пирогени- Високомолекулярні речовини від 50 до 1 мкм ліпополісахариди відсорбовані білковим носієм, містять вуглеводи, азот, фосфор, зольні речовини.
Різні речовини, що викликають при внутрішньосудинному введенні гарячкові стани.
Властивості: розчинні у воді, нерозчинні у спирті та ацетоні, стійкі до високої температури, зміна рН розчину не впливає на стійкість.
Поділяються на:
Ø Ендогенні (клітиннотканинні, утворюються в певних умовах);
Ø Екзогенні (містяться в мікроорганізмах та виділяються ними у процесі життєдіяльності).
Джерела:
Ø мікроорганізми (грам та грам бактерії, гриби та віруси);
Ø деякі хімічні речовини(продукти термоокислювальної деструкції пластмас та фторопластів).
Існує три ступені тяжкості пірогенних реакцій:
Ø Легкий ступінь (незначне підвищення температури 370С)
Ø Середній ступінь (озноб, головний біль, підвищення температури до 390С, проходить протягом декількох годин)
Ø Тяжкий ступінь (сильний озноб, біль у попереку, блювання, задишка, підвищення температури до 400С, можливий смертельний результат, поліпшення настає через добу)
Методи контролю на апірогенність
Ø Біологічне випробування
Ø LAL-тест (високо чутливий та специфічний)
Біологічне випробування
Випробування полягає у вимірі зростання температури тіла, викликаного у кролів внутрішньовенним введенням стерильного розчину випробуваного зразка.
Ø Використовують здорових дорослих кроликів обох статей масою не менше 1,5 кг, які отримували повноцінне збалансоване харчування, яке не включає антибіотиків, маса тіла яких не знижувалася протягом тижня, що передує випробуванню.
Ø Приміщення для тварин. Кроликів містять індивідуально в тихому приміщенні при однорідній температурі. Випробування проводять у тихому приміщенні, де можуть збудити тварин, і в якому температура підтримується на рівні не більше ніж на 3°С, що відрізняється від температури, що підтримується в місці постійного утримання кроликів. Тварини поміщаються в клітини не менше ніж за 1 годину до першого вимірювання температури та залишаються там протягом усього випробування.
Ø Використовують термометр або електричний пристрій, що показує температуру з точністю до 0.1°С, вводячи його в пряму кишку кролика на глибину близько 5 см. Глибина введення є постійною для кожного з кроликів протягом кожного з випробувань.
Попереднє випробування:
вводять внутрішньовенно апірогенний розчин 9 г/л натрію хлориду Р. Нагрітий до температури 38,5 0С в кількості 10 мл на кілограм маси тіла. Записується температура тварин, починаючи не менш як за 90 хвилин до введення і продовжуючи протягом 3 годин після введення розчину. Тварини, температура яких коливається не більше 0,60С, не використовуються в основному випробуванні.
Основне випробування:
Ø Проводять із використанням групи з трьох кроликів.
Ø Випробуваний розчин повільно вводять у крайню вену вуха кожного з кролів протягом не більше 4 хвилин.
Ø Після проведення випробування на групі з 3 кроликів його при необхідності повторюють на інших групах з 3 кроликів (сумарно до 4 груп залежно від отриманих результатів).
Ø Якщо підсумований результат, отриманий у першій групі, не перевищує значення, даного у другій колонці таблиці 5 вважають, що продукт витримує випробування.
Ø Якщо підсумований результат перевищує значення, дане в другій колонці таблиці 5, але не перевищує значення, дане в третій колонці таблиці, повторюють випробування як зазначено вище.
Ø Якщо підсумований результат перевищує значення, дане в третій колонці таблиці, вважають, що продукт не витримує випробування.
Таблиця 5: Значення для біологічного випробування на пірогенність
Ø Кролики, які використовувалися у випробуванні на пірогенність, якщо підвищення температури склало 1,2°С, виключаються з подальших випробувань.
Ø Недолік: відносна тривалість проведення експерименту, різна чутливість до пірогенів у кролика та людини, не можна провести кількісне визначення.
LAL-тест:
Ø В основі лежить фізико-хімічна взаємодія лізату клітин мечехвостиків з ендотоксином.
Ø В результаті утворюється гель різної густини.
Ø Можна встановити наявність ендотоксину та провести кількісне визначення.
Ø Час виконання 1 год.
Ø Випробування на бактеріальний токсин проводять для визначення його присутності або кількості (джерело ендотоксину Гр-бактерії).
Існує 3 принципи проведення випробування:
1. Принцип гель тромбу (заснований на освіті гелю);
2. Турбідиметричний метод (заснований
